Известно, что большинство опухолей женской репродуктивной системы и молочных желез гормонозависимы, то есть имеют в структуре рецепторы стероидных гормонов (эстрогена и прогестерона).

¹⁸F-фторэстрадиол (¹⁸F-ФЭС) – радиофармпрепарат (РФП), который является аналогом эстрадиола и применяется при опухолях, экспрессирующих рецепторы эстрогенов (РЭ).

В настоящее время исследование ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС наиболее широко применяется у больных раком молочной железы (РМЖ), поскольку в половине случаев опухоль является гормонозависимой.

По ПЭТ гормонозависимая опухоль молочной железы визуализируется в виде «горячего» очага патологического включения ¹⁸F-ФЭС (на фоне нормального физиологического накопления РФП в железистой ткани). Чем больше РЭ в опухолевой ткани (по результатам иммуногистохимического исследования после биопсии опухоли молочной железы – люминальный лип А и В и РЭ должны быть не менее 5 баллов), тем больше чувствительность ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС и выше прогностическая ценность положительного результата в оценке распространенности опухолевого процесса и мониторинга гормональной терапии.

В норме ¹⁸F-ФЭС накапливается в печени, желчевыводящих путях, тонкой кишке и мочевом пузыре, что обусловлено физиологическим выведением ¹⁸F-ФЭС через гепатобилиарную и мочевыделительную системы.

Накопление ¹⁸F-ФЭС в норме

ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС позволяет определить разные биологические подтипы РМЖ, т.е. распознавать гормонозависимые формы, что и отличает эти исследования от широко распространенной ПЭТ/КТ с ¹⁸F-фтордезоксиглюкозой (¹⁸F-ФДГ).

синхронный рак обеих молочных желез
А-Б ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС – в правой железе – опухоль не накапливает ¹⁸F-ФЭС – низкая экспрессией РЭ – 3балла, в левой железе – опухоль с очаговым накоплением ¹⁸F-ФЭС – высокая экспрессией РЭ – 8 баллов (А – ПЭТ изображение; Б – ПЭТ/КТ (fusion));
В-Г ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ – опухолевые образования обеих молочных желез с патологическим очаговым накоплением ¹⁸F-ФДГ (В – ПЭТ изображение; Г – ПЭТ/КТ (fusion))

В оценке распространенности опухолевого процесса при гормонозависимом РМЖ чувствительность и специфичность ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС превосходит таковые при ¹⁸F-ФДГ (другими словами позволяет выявить бόльшее количество опухолевых очагов), что может влиять на тактику лечения.

Рак правой молочной железы с метастатическим поражением правых подмышечных л/узлов (РЭ – 8 баллов), до лечения.
А ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ – поражение молочной железы и подмышечных л/узлов справа. Подозрение на поражение крестца слева, которое следует дифференцировать с дегенеративно-воспалительным процессом;
Б ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС – поражение молочной железы и подмышечных л/узлов справа, подтверждает опухолевую природу изменений в крестце и дополнительно выявляет множественное поражение других костей.

Применение ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС при раке молочной железы:

• для оценки рецепторного статуса опухоли(наличие или отсутствие РЭ в опухоли), в случаях, когда проведение иммуногистохимического исследования по различным причинам затруднено;
• для оценки распространенности при верифицированном люминальном типе РМЖ:
  • до лечения при местнораспространенном РМЖ (стадия IIIA и выше, с высоким риском наличия отдаленных метастазов), в том числе при подозрении на поражение парастернальных лимфатических узлов (по данным УЗИ/МРТ);
  • после хирургического лечения для рестадирования (при большом количестве пораженных подмышечных л/узлов по данным гистологического исследования после операции);
• для подтверждения рецидива и прогрессирования гормонозависимого РМЖ(по результатам методов стандартной диагностики - при сомнительных данных и у больных с уже подтвержденными одиночными метастазами);
• для оценки чувствительности и эффективности проведения гормональной терапии;
• при первично-множественных злокачественных образованиях (ПМЗО), одно из которых гормонозависимый РМЖ (для оценки принадлежности выявленных метастазов).

Ограничения при проведении ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС у пациентов гормонозависимой формой РМЖ при гормональной терапии препаратами из группы ингибиторов РЭ (селективных модификаторов эстрогенных рецепторов, например, тамоксифен и фазлодекс). Необходима отмена препарата не менее чем за 30 дней, согласованная с лечащим врачом-онкологом. Гормонотерапия препаратами других групп (к примеру, ингибиторами ароматазы) не влияет на информативность исследования.

Подготовка к исследованию ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС:

• соблюдение режима голодания за 6-8 часов до исследования (можно пить простую теплую воду);
• необходимо прийти в удобной одежде без металлических деталей.

Методика проведения исследования ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС (аналогична ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФДГ). В среднем процедура занимает 1,5часа.

После введения РФП в катетер, предварительно установленный в кубитальной вене (желательно с противоположной стороны от локализации опухоли), пациент проводит в комнате релаксации 60мин., за это время РФП распределяется по организму. Затем проводится ПЭТ/КТ сканирование – в течение примерно 20 минут

Запись на исследование ПЭТ/КТ с ¹⁸F-ФЭС проводится в регистратуре отделения ПЭТ РОНЦ им. Н.Н. Блохина по рекомендации лечащего врача.

Ссылки:

1. Стенина М. Б., Фролова М. А. НАИБОЛЕЕ ВАЖНЫЕ НАУЧНЫЕ СОБЫТИЯ И ВЫВОДЫ ПОСЛЕДНИХ ЛЕТ //Практическая онкология. – 2011. – Т. 12. – №. 1-2011. – С. 6.
2. Gupta M. et al. 18F-FES PET-CT scan turns out a problem solving modality in an ER positive metastatic breast cancer patient //American Journal of Cancer Case Reports. – 2015. – Т. 3. – №. 3. – С. 215-220.
3. Gupta M. et al. Can 18F-Fluoroestradiol positron emission tomography become a new imaging standard in the estrogen receptor-positive breast cancer patient: A prospective comparative study with 18F-Fluorodeoxyglucose positron emission tomography? //World Journal of Nuclear Medicine. – 2017. – Т. 16. – №. 2. – С. 133
4. Peterson LM, Kurland BF, Schubert EK, et al. A phase 2 study of 16a-18Ffluoro-17b-estradiol positron emission tomography (FES-PET) as a marker of hormone sensitivity in metastatic breast cancer (MBC). Mol Imaging Biol. 2014;16:431–440
5. van Kruchten M, de Vries EG, Brown M, et al. PET imaging of oestrogen receptors in patients with breast cancer. Lancet Oncol. 2013; 14:e465–e475.
6. Blamey RW, et al. ONCOPOOL - a European database for 16,944 cases of breast cancer. Eur J Cancer. 2010 Jan;46(1):56-71
7. Aurilio G. et al. A meta-analysis of oestrogen receptor, progesterone receptor and human epidermal growth factor receptor 2 discordance between primary breast cancer and metastases //European journal of cancer. – 2014. – Т. 50. – №. 2. – С. 277-289.